Le devenir des protéines mal repliées dans l’organisme

leur agrégation et favorisent leur pliage et/ou leur assemblage en protéines plurimérique.

2. L’ubiquitine :

Petite protéine de 76 acides aminés (8,6 kDa) : l'ubiquitine. Elle est ainsi appelée du fait de son ubiquité dans tous les règnes Eucaryotes et dans tous leurs compartiments cellulaires. Très conservée fixées aux protéines destinées à être détruites dans les protéasomes.

3. Protéasome :

Complexe pluriprotéique en forme de tonnelet, dans lequel les protéines cytoplasmiques sont dégradées. Les protéines choisies pour être détruites sont unies a des molécules d’ubiquitine et passent dans la chambre interne du protéasome. Ils servent de poubelles pour les protéines indésirables de la cellule.

Fig.3. Structure du protéasome par microscopie électronique.

(b). modèle d'un seul complexe protéasome.

(a).Plusieurs exemplaires de cette structure sont présents dans toute la cellule

V. Le processus de dégradation des protéines par le système ubiquitine-protéasome

Les protéines mal repliées sont d'abord amenés à être replier correctement par les molécules chaperonnes hsp70 ou hsp60; si cela échoue, elles sont couplés à l'ubiquitine et par conséquent ciblés pour la digestion et la dégradation par les protéasomes. Hsp: Heat shock proteins (protéines de choc thermique).

Fig.4. Action des chaperonnes hsp70 et hsp60.

Fig.5.La voie protéolytique ubiquitine dépendante

Dans la voie ubiquitine-protéasome, les protéines cytosoliques marquées pour la dégradation sont attachées à un grand nombre de molécules d'ubiquitine par un système multienzymatiques E1, E2et E3 suivant les étapes suivantes :

* L’enzyme E1 est activée par la fixation d'une molécule ubiquitine (Ub).

* Puis transfère cette molécule d’Ub à E2

* L’Ubiquitine ligase E3 transfère la molécule d’Ub liés à E2 au -NH2 de la chaîne latérale d'un résidu lysine dans une protéine cible

* D'autres molécules d'Ub sont ajoutés à la protéine cible en répétant les étapes précédentes formant une chaîne polyubiquitine qui dirige la protéine marquée

vers un protéasome

* Dans ce complexe de grande taille, la protéine est clivée en de nombreux petits fragments peptidiques

VI. Références

Les schémas ……………………………….les e-books du CD

Les paragraphes………………………….les e-books du CD traduits par Google

Les définitions ……………………………Glossaire du livre biologie cellulaire et moléculaire *KARP* 2éme Edition de Boeck

Sommaire

I. Introduction

II. Vue d’ensemble de la synthèse et de la dégradation des protéines

III. Types de protéolyse

IV. Définitions

V. Le processus de dégradation des protéines par le système ubiquitine-protéasome

VI. Références