Annales toxico

ANNALES TOXICO

BENZÈNE

1. Décrire la symptomatologie du benzène en expliquant le(s) mécanisme(s) d’action toxique.

Ensuite, indiquer le(s) traitement(s) en cas d’intoxication et les préventions.

● Toxicité non hémato :

troubles neurophsychiques : céphalées, asthénie, diminution attention

troubles dig : vomi, diarrhées

troubles cutanés : irritation

● Toxicité hémato non maligne (hémopathies benzéniques) : leucopénie, thrombopénie,

anémie, lymphopénie, aplasie médullaire, syndrome anémique, syndrome hémorragique

● Toxicité hémato maligne : leucémies ++ (LAM, LAL, LMC, LLC) dues à époxydes

Mécanisme d’action : dans le cas d’intoxication chronique

Le benzène est myélotoxique (métabolites toxiques dans la MO ) : toxicité dans la moelle osseuse de par son métabolisme dans la MO .

Pourquoi?

- du fait des MPO présentes formant des dérivés quinoniques très toxiques

- la MO très riche en lipides : forte affinité a/n de la MO

- pas de superoxyde dismutase: tous les ERO formés ne sont donc pas détoxifiés.

La myélotoxicité est très forte en intoxication aigüe comme chronique. les ERO et les époxydation formés peuvent se fixer sur l’ADN, le benzène est génotoxique, mutagène et cancérogène.

Rappel : une mutation est une lésion irréversible, non réparable alors qu’une lésion génotoxique est réparable. Ventillation basse

[pic 1]

2. Décrire la métabolisation du benzène tout en expliquant le(s) mécanisme(s) d’action toxique de la molécule. Indiquer le(s) technique(s) utilisée(s) pour le diagnostic.

Métabolisme : hépatique au départ puis a/n rénal et a/n de la moelle osseuse. Toxicité du benzène due à son métabolisme qui se fait via l’époxy-benzène, les phénols, les hydroquinones, les benzoquinones et les radicaux libres oxygénés formés.

Les hydroquinones et les dérivés phénoliques, suite à des réarrangements électroniques, sont à l’origine des radicaux libres oxygénés.

[pic 2]

Toxicologie analytique : recherche de biomarqueurs d’exposition

Biomarqueurs d’exposition au benzène :

- phénols urinaires +++

- acide trans-trans muconique urinaire +++

- acide S-phényl mercapturique urinaire +++

- benzène urinaire, sanguin et de l’air expiré

Les phénols sont très utilisés même si moins spécifique mais facile à faire par colorimétrique simple.

Dosage du benzène dans l’air atmosphérique pour vérifier les VLEP.

Dosage urinaire : on rapporte toujours les résultats à un marqueur de la fonction rénale !

- < 50 mg/g de créatinine : exposition au benzène inférieur à 1 ppm dans atm = pas de risque

sur la santé

- > 50 mg/g de créatinine : arrête toute activité de la personne

[pic 3]

4. Expliquez comment le benzène est myélotoxique + moyens de prévention

Voir plus haut

5. Décrivez le métabolisme du benzène puis les biomarqueurs de l’exposition au benzène.

• Toxicocinétique

‣ Absorption : par inhalation et ingestion++ (accidentelle) ou par voie cutanée+++ (milieu professionnel)

‣ Distribution : diffusion rapide notamment avec une affinité particulière pour les organes riches en graisse (aux lipoprotéines plasmatiques et hématies) . Foie, la moelle osseuse, le SNC et les glandes surrénales .

‣ Métabolisme : hépatique au départ puis a/n rénal et a/n de la moelle osseuse.

Toxicité du benzène due à son métabolisme qui se fait via l’époxy- benzène, les phénols, les hydroquinones, les benzoquinones et les radicaux libres oxygénés formés.

Les hydroquinones et les dérivés phénoliques, suite à des réarrangements électroniques, sont à l’origine des radicaux libres oxygénés.

‣ Élimination : par voie urinaire (sous forme inchangée ou métabolites+++) ou voie respiratoire

sous forme inchangée dans l’air expiré.

NB: les principaux marqueurs d’exposition aux benzènes sont : les phénols , l’acide phényl

mercapturique et l’acide trans-trans muconique et l’air expiré

6. Après avoir expliqué le métabolisme du benzène, citez les biomarqueurs utilisés.

7. Grâce au mécanisme d’action du benzène, expliquer son effet cancérogène.

Donnez les moyens de prévention et justifiez.

En faible quantité dans l’essence des voitures.

Qui sont confrontés : les garagistes, les pompistes, la population générale, ceux des raffineries, des labos de recherche , des pétroliers, l’industrie chimique... C’est un CMR de classe 1

Mécanisme avec ERO  

Prévention : remplacer benzène par homologues supérieurs (toluène et xylène)

ALCOOL

‣ Utilisations: industrie chimique ou pharmaceutique.

‣ Propriétés physico-chimiques

- alcool primaire (oxydoréduction, époxydation, déshydrogénation ...)

- petite molécule , très diffusible, dialysable

- absorbe dans l’IR

Liquide inflammable à mettre dans des récipients en acier (si grand volume) ou en verre (si petit) et stockés dans des locaux ventilés.

1. Décrire la symptomatologie d’une intoxication aiguë. Selon vous dans quelle phase se trouve-il ?

Préciser les facteurs influençant la toxicité de cette molécule. Puis rappeler les réglementations sur

la consommation d’alcool.

L’éthanol est un toxique narcotique qui entraine des phases d’excitation et d’inhibition par action sur les cibles du SNC.

1) Phase d’excitation cyclomotrice

- jusqu’à 0,3 g/L : phase infraclinique. Pas d’effets observés ou mesurables en clinique

- entre 0,3 et 1,5 g/L : phase d’euphorie. Désinhibition, baisse de la vigilance, augmentation de la confiance en soi, excitation, instabilité...

2) Phase de dépression : entre 1,5 et 3 g/L (tous les symptômes précédents sont majorés)

3) Phase comateuse: > 3g/L (nausée, vomissement, trouble de la conscience, somnolence, phase de stupeur, circulation ralentie...)

Facteurs influençant : rythme digestion, état vacuité estomac, prise médoc, poids, facteurs

génétiques, régime alimentaire, sexé, degré alcool boisson, variabilité interindividuelle.

Règlementations :

- 0,5-0,8 g/L sang (= 0,25-0,4 mg/L air expiré) : contravention

- > 0,8 g/L : délit

Plus tard dans la soirée, l’état de Léo ne s'améliore toujours pas. Il a froid et tremble de partout.

Ses amis le mettent dans la baignoire avec de l’eau chaude pour le réchauffer.

2.a Le traitement d’une intoxication aiguë ?

- si agitation ou convulsion : benzo

- si acidose métabolique : biocarbonate de sodium ou TAM

- si hypothermie : couvertures chauffantes

- si hypoglycémie : glucose

- si problèmes respiratoire : la ventilation assisté ou intubation

- si la personne à des troubles circulatoires

- si hypotension très sévère : agent isotrope Positif

- trouble de la conscience : soluté glucosé hypertonique

+ mettre en PLS

Soucieux de son état, ses amis ont appelé la croix blanche.

2.b Les différentes méthodes de diagnostic ?

Sang, viscères, air expiré (urines, sueurs)

● Éthanolémie : pour contrôle alcoolémie au volant, préparation tube anticoagulant fluorure de sodium

● Méthode oxydimétrique, Cordebard (JO) : spécifique, rapide, sensible, besoin extraction – par distillation par entraînement de la vapeur

● Méthode enzymatique : ajout ADH et ALDH pour simuler comme in vivo, à pH = 9 pour éviter réversibilité réaction

● Chromatographie en phase gazeuse CPG (JO) : spécifique, sensible, pas besoin extraction mais cher - par ionisation de flamme, méthode séparative (étalon interne : N-butanol)

● Détermination de l’alcool dans l’air expiré = éthylotest :

- Alcootest : dosage semi-quanti - basé sur loi de Henry, rapport constant entre taux alcool expiré et taux dans sang : 1/2000