La complexité des phénotypes diabétiques

La complexité des phénotypes diabétiques

Le diabète est une maladie chronique due à un dysfonctionnement dans la régulation de la glycémie. Les malades ont en effet une hyperglycémie chronique, supérieure à 1,26 g/L. À long terme, l'hyperglycémie a des conséquences délétères. Il y a deux grands types de diabètes : le diabète de type 1 (≈ 5% des diabétiques), et celui de type 2 (≈ 92%).

En 2011, 370 millions de personnes dans le monde étaient atteintes du diabète. D'après l'OMS, en 2030 ils seraient plus de 550 millions. On parle alors d'épidémie voire de pandémie non contagieuse.

En s'intéressant exclusivement aux chiffres français, on découvre que depuis l'année 2000, le nombre de diabétiques a augmenté de près de 6% par an, pour atteindre 4 millions de personnes atteintes en 2011. La part de décès liés au diabète était de 6,1% en 2006 et ne cesse d'augmenter.

1. Deux phénotypes diabétiques

a) Diabète de type 1 (DT1)

C'est une maladie auto-immune, qui apparaît de plus en plus tôt, notamment chez des enfants de moins de 5 ans.

Sa prévalence n'a fait qu'augmenter ces dernières années.

- échelle macroscopique : accroissement de la quantité d'urine, soif excessive, baisse de la vue (rétine souvent atteinte) car détérioration des capillaires sanguins qui entraîne de graves séquelles ophtalmologiques, infections, amaigrissement

- échelle cellulaire : destruction importante des îlots de Langerhans (surtout les cellules β) par leur propre système immunitaire

- échelle moléculaire : production d'insuline très faible

b) Diabète de type 2 (DT2)

C'est le plus fréquent des diabètes, caractérisé par une baisse progressive de la sécrétion d'insuline → maladie évolutive. Souvent due à une obésité.

Sa prévalence dans le monde augmente très fortement.

- échelle macroscopique : hypertension chronique (dans 70% des cas), dyslipidémie (triglycérides anormalement élevés, « bon » cholestérol diminué), diminution de la densité des capillaires sanguins présents dans les muscles, amaigrissement

- échelle cellulaire : résistance des cellules cibles à l'insuline

- échelle moléculaire : insulinorésistance, augmentation de la masse fonctionnelle des cellules β (de Langerhans) mais ensuite baisse de leur activité → faible sécrétion d'insuline,

glycémie à jeun > 1,26g/L

c) Conséquences à long terme

Lorsqu'il n'est pas traité, le diabète est à l'origine de complications graves, communes aux DT1 et DT2. La plupart sont liées à l'hyperglycémie qui altère les vaisseaux sanguins, provoquant des maladies cardio-vasculaires et des atteintes graves aux yeux (perte progressive/totale de la vue), aux reins (insuffisance rénale, maladie rénale irréversible) et aux nerfs (à cause d'un apport insuffisant d'oxygène). Les diabétiques sont également sensibles aux infections ; souvent, les pieds sont atteints, et une amputation est nécessaire. La cicatrisation se fait plus lentement. Les maladies cardio-vasculaires sont 2 à 4 fois plus fréquentes chez les diabétiques que dans la population générale. L'âge, l'hérédité, l'hypertension, l'embonpoint et le tabagisme accroissent aussi les risques. En moyenne, les personnes diabétiques de type 2 mourront de 5 à 10 ans plus tôt que celles qui n'ont pas le diabète → espérance de vie réduite. Cela est surtout attribuable aux maladies cardio-vasculaires.

2. Déterminisme du DT1

a) La part génétique

Les allèles de certains gènes sont fréquemment associés à cette maladie : on parle de gènes de susceptibilité (allèle de susceptibilité = allèle d'un gène dont la présence augmente la probabilité de développer une maladie). Chez des sujets prédisposés génétiquement, les cellules β du pancréas sont attaquées par des facteurs extérieurs lors de la phase prédiabétique (qui peut durer plusieurs années). Les fonctions de sécrétion de l'insuline s'altèrent alors progressivement et discrètement et la tolérance au glucose s'affaiblit.