Rapport de stage salem

République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE Biotechnologie

CONSTANTINE[pic 1]

[pic 2]

[pic 3]

[pic 4]

Réalisé par l’étudiante : BELAHDJAR SABRINE

Remerciement :

Remerciement à toutes les personnes qui ont contribué au succès de notre stage.

Tout d’abord, toute notre gratitude a Dr Amor Maiza, directeur technique des LABORATOIRES SALEM, de nous avoir donné l’occasion d’effectuer un stage en industrie pharmaceutique.

Je remercie vivement mes maitres de stage, sur tout Mme BELAMRI SABRINA, toute l’équipe du laboratoire de contrôle qualité, pour l’accueil, leur gentillesse, le temps qu’ils nous ont consacré et le partage de leur expertises tout au long de la période passée au sein du laboratoire en particulier, un énorme remerciement pour le très accueillant CHEBLI CHAOUKI pour sa sympathie et sa contribution dans notre formation. Grâce aussi à sa confiance j'ai pu m'accomplir totalement dans mes missions. Il fut d'une aide précieuse dans les moments les plus délicats.

A toute l’équipe de l’assurance qualité, le laboratoire de contrôle microbiologique, ainsi que le personnel de la production et de la règlementation, un énorme remerciement à vous.

INTRODUCTION :

L'industrie pharmaceutique est le secteur économique stratégique qui regroupe les activités de recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire. C'est une des industries les plus rentables et importantes économiquement dans le monde. Cette activité est exercée par les laboratoires pharmaceutiques et les sociétés de biotechnologie et reste un secteur clé et un important moteur de croissance de l’économie mondiale. Néanmoins, perte de brevets sur les médicaments-vedettes qui basculent progressivement et à grande vitesses dans le domaine public, mesures nationales de régulation des prix, poids de la crise économique sur les recettes, cette industrie vacille plus que jamais vers un nouveau modèle économique, dans lequel les pays émergents et en voie de développement pourraient bien jouer un rôle majeur.

L'industrie pharmaceutique est fortement dépendante d'horizons technologiques longs, avant qu'un médicament soit mis sur le marché, son développement peut prendre 15 années, organisé en une série d'étapes, de la recherche fondamentale en passant par des tests cliniques, la demande d'agrément du médicament, et sa commercialisation finale. Chaque étape peut coûter à l'entreprise des centaines de millions Md$. Une fois commercialisé, le médicament doit se situer parmi les cinq leaders existant sur le marché, si l'entreprise veut rentabiliser ses investissements.

Objectifs :

En complément aux enseignements théoriques en biotechnologie pharmaceutique master ouvert récemment, le stage en industrie pharmaceutique tend à :

• Mettre en application les connaissances acquises en chimie analytique
• Connaitre l’essentiel du travail quotidien d’une industrie pharmaceutique, y compris les affaires réglementaires et l’assurance qualité
• Participation aux différents essais et analyses dans le cadre de contrôle qualité du médicament
• Acquérir de nouvelles compétences initiatives à la recherche et le développement

PRESENTATION DES LABORATOIRES SALEM :

• L’unité de production des LABORATOIRES SALEM est localisée dans la zone industrielle d’El Eulma à 27 km de la ville de SETIF, l’emplacement est idéal pour une unité pharmaceutique.
• Le site se compose d’un certain nombre d’unités :

• Administration, département d’assurance qualité et laboratoire de control qualité ;
• Unité de production et zone de stockage

• La surface globale du site : 10000 m2
• Depuis 1999, les LABORATOIRES SALEM fabriquent, conditionnent, et commercialisent en Algérie des médicaments. Les produits, formes sèches (comprimes et gélules) et forme semi pâteuse (suppositoires et ovules), répondent aux normes internationales.
• Les différentes classes des produits fabriques aux LABORATOIRES SALEM :

• AINS (Anti inflammatoires non stéroïdiens)
• ANTALGIQUES
• ANTALGIQUES CENTRAUX
• ANTISPASMODIQUES
• ANTIPYRETIQUES
• ANTIHEMORRHOIDAIRES
• ANTISEPTIQUES PULMONAIRES
• ANTIFONGIQUES
• ANTIDEPRESSSEURS
• ANTIHYPERTENSEURS
• LAXATIFS

L’usine est dotée d’équipements neufs et modernes d’origine européenne, qui répondent aux exigences des BPF. Le matériel et les compétences sont suffisants

• Laboratoire contrôle qualité :

Le contrôle qualité des médicaments est un ensemble de mesures qui permettent de savoir si les médicaments fabriqués par l’industrie sont conformes aux exigences du marché, à la demande du client, aux normes décrite par la pharmacopée européenne et aux législations en vigueur. Le contrôle qualité analyse aussi les conditions de retouche ou de rejet d’un produit conformément aux spécifications préétablies par le référentiel suivi.

• Référentiels du laboratoire contrôle qualité :

Afin de répondre aux exigences réglementaires, ce secteur impose la présence des documentations suivantes :

• Document maitre pour les gélules et comprimés
• Mode opératoire d’utilisation pour chaque appareil
• Monographie des films, gélules vides et excipients
• Registre de paillasse de chaque produit
• Fiche de réception des produits chimiques et des réactifs
• Base de données de pharmacopée européenne Edition 8.1
• Registre de paillasse pour les articles de conditionnement
• Registre d’échantillothèque des produits finis
• Fiche de codification

1. Laboratoire d’analyses physico-chimiques :

1. Equipements :

Les équipements et les instruments sont conçus, fabriqués, adaptés, situés, calibrés, qualifiés, vérifiés et entretenus comme l’exigent les opérations à effectuer dans l’environnement local.

Le laboratoire dispose du matériel d’analyse, des appareils nécessaires à la bonne réalisation des analyses et /ou des étalonnages, des validations et des vérifications qui satisfont aux normes et spécifications standard en vigueur :

• Toute la verrerie indispensable aux différentes manipulations

Potentiomètre :. Son fonctionnement est basé sur le rapport qui existe entre la concentration en ions H3O+ (définition du pH) et la différence de potentiel électrochimique qui s'établit dans le pH-mètre une fois plongé dans la solution étudiée.[pic 5]

Spectrophotomètre UV : L'instrument utilisé pour effectuer un spectre UV-visible est appelé spectrophotomètre UV-visible. Il mesure l'intensité de la lumière (I ) passant au travers d'un échantillon et la compare à l'intensité de la lumière passant dans un échantillon de référence  contenant le même solvant que celui utilisé pour l'échantillon

Dessicateur : détermine la teneur en humidité d'un échantillon selon la méthode de perte au séchage et se compose d'une unité de pesage et d'une unité de chauffage (infrarouge).

• Tamis vibrants
• Mélangeur automatique
• Appareil de tassement
• Centrifugeuse
• Appareil de friabilité des comprimés

[pic 6][pic 7][pic 8]

• Appareil de désagrégation : qui donne le temps de désagrégation des comprimés, gélules et suppositoires dans des milieux ou les conditions opératoires sont bien déterminés
• Duromètre : qui mesure typiquement la dureté des comprimés
• Appareil de dissolution pour les comprimés, gélules et suppositoires
• Agitateur manuel
• HPLC : chromatographie en phase liquide à haute performance pour le dosage des principes actifs et la vérification de la pureté des composants
• Balances électroniques : très sensible à la détection du poids (mg)
• Agitateur magnétique chauffant
• Appareil d’étanchéité : pour vérifier l’étanchéité des blistères des comprimés ou des suppositoires en utilisant le bleu de méthylène[pic 9][pic 10][pic 11]

1. Opérations :  Chargé des opérations suivantes :

• pour toute forme pharmaceutique en général :

• Contrôle des caractères généraux ; conformité de l’étiquetage, du conditionnement
• Caractères organoleptiques : aspect, taille, couleur, odeur
• Essais galéniques : tests du temps de désagrégation, de friabilité, de dureté, de sécabilité, pH, uniformité de masse, de taille, test de dissolution
• Analyse qualitative et quantitative : identification et dosage du ou des principes actifs, des impuretés et substances apparentés, sélectivités….
• Détermination de la teneur en solvants pour les matières premières
• Contrôle des articles de conditionnement, produit semi-finis, produits finis selon les normes

Ces opérations sont effectuées au début, au cours et à la fin de chaque processus de fabrication

1. Laboratoire microbiologique :

Assure que les produits sont fabriqués dans un environnement microbiologique satisfaisant à travers des tests d’observation macroscopique, microscopique, ensemencement et incubation

1. Equipements :

• PSM : poste de sécurité microbiologique ; qui assure la protection du personnel et de l’environnement des manipulations par les micro-organismes
• Etuves pour incubations, réglables à température et humidité bien déterminées
• Congélateurs pour conservation des souches microbiologiques et les milieux de culture
• Aspirateurs des particules : pour le contrôle microbiologique de l’air à des points définis dans la salle
• Tubes à essais, boites de pétri et toute la verrerie indispensable à l’ensemencement et l’incubation tout est stérile

1. Opérations :

• Contrôle de la contamination microbiologique de /des :

• Matières premières
• Environnement
• Produits finis

• Identification des micro-organismes trouvés dans les contrôles d’environnement
• Quantification et recherche des micro-organismes et des endotoxines pour les produits qui doivent être stériles comme les milieux de culture pour déterminer d’où vient la contamination
• Recherche des micro-organismes spécifiques (E. Coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus) et dénombrement des germes aérobies viables totaux pour les produits non stérile

1. Échantillonnage :

1. Echantillonnage de la matière première : un échantillon de chaque lot de matière première est prélevé sous un appareil permet de aérer le milieu pour ne pas avoir aucune contamination
2. Echantillonnage des produits finis : des échantillons convenablement identifiés de chaque lot dès le début de la production du produit jusqu’au produit fini sont envoyés vers le laboratoire de contrôle qualité pour les analyser selon la pharmacopée pour compléter ou arrêter la production
3. Echantillonnages des étuis : selon des calculs réalisés pour déterminer le nombre des colis et des étuis prélevé de chaque colis pour les décoder selon un registre des échantillons [pic 12]

ANALYSE D’UNE FORME SOLIDE (COMPRIMES)